聚焦健康中国 创新药（第一健康报道北京 品宣）
作为以科研进展为核心驱动力的行业，创新药领域在经历了一段时间的起伏后，正逐步迎来洗礼与回归——那些能产出优秀数据、积极推进临床进展的企业终将穿越迷雾，重新走上正轨。
在刚刚结束的ASCO、EHA年会上，亘喜生物连续公布自体FasTCAR-T GC012F（BCMA/CD19）及健康供者来源异体CAR-T GC007g的最新临床数据；5月中旬，亘喜还曾宣布进军自免领域，GC012F有望针对系统性红斑狼疮（SLE）“大展身手”。
值得一提的是，GC012F针对两个不同适应症的两项长期临床研究成果，分别入选了ASCO和EHA的口头报告，难能可贵。
乘风破浪，强劲疗效深入且持久
极高的ORR，让CAR-T疗法从诞生伊始就一鸣惊人；而进一步探索疗效的深入和持久，是以亘喜生物为代表的CAR-T行业革新者不断精益求精的方向。具体来看，ASCO期间，GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的长期随访数据对以上探索进行了有力的验证。
针对r/r MM，GC012F延续了强势表现，总体应答率（ORR）高达93.1%，这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应; 非常好的部分缓解（VGPR）及更佳的疗效也高达89.7%。
与积极响应并行的是，深入的缓解及持久的疗效。82.8%的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解（MRD- sCR），且患者100%达到了MRD-状态。
MRD即微小残留病灶，指癌症患者在治疗中或治疗后，体内残留的恶性肿瘤细胞含量或许微乎其微，但仍有可能会引起患者癌症复发。
与此同时，GC012F还有持续缓解时间长的特点。数据截止日时的中位随访时间为30.7个月，中位无进展生存期（mPFS）长达38个月。
尤其是上文提及的达到MRD阴性（也就是深度应答）的患者，在临床试验中表现出了更显著的PFS获益。MRD- sCR的群体（总体占比82.8%）中，34%的患者能维持该状态超12个月，带来的积极结果是：患者36个月时的无进展生存率有可能达到100%。
更需要关注的是，GC012F的临床数据是基于平均接受过5线治疗、三重暴露于MM标准治疗手段的患者群体中取得的。其中，90%患者都属于高危群体，83%患者对最后一次治疗手段“没有应答”，导致疾病再度进展，因此治疗难度极大。
但GC012F依然展现出了持久应答疗效，这进一步说明了其强悍的“战斗力”，为日后向MM前线疗法迈进奠定良好的基础。
来到EHA会场，同样是口头报告形式，GC012F在B-NHL领域也再次脱颖而出。相较于传统单靶点疗法，CD19/BCMA双靶点设计，能更有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发概率。
针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，GC012F交出的临床数据答卷：治疗3个月后，ORR达到100%，CR率为78%；到六个月时，CR率仍维持在67%。
需要补充说明的是，如果进一步分型的话，以上患者均属于DLBCL——临床上非常棘手的一种B-NHL亚型。这凸显了GC012F的价值所在。
此外，亘喜生物管线中与GC012F一样优秀的还有GC007g。EHA2023上，亘喜生物首次公布了GC007g治疗不符合自体CAR-T疗法条件的r/r B-ALL患者1期长期随访数据。
该研究显示，GC007g治疗起效很快，在完成回输后的第28天，100%的患者达到MRD- CR/CRi；同时，GC007g还具有长效潜力，中位随访时间为445天时，仍处于CR/CRi的患者比例达到78%。1年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的比率分别为76.2%和85.7%。
保驾护航，安全性一如既往
CAR-T疗法之间的角逐，不仅涉及到治疗效果竞争，还包括安全性比拼。在展现极高疗效的同时，已上市的CAR-T疗法一直为安全性所困。
由于CAR-T细胞对肿瘤细胞的清除过程中，伴随着大量细胞因子的释放，会引发体内免疫系统被强烈激活，由此极易引发细胞因子释放综合征(CRS)。
与此同时，如果出现脑部CRS或者CAR-T细胞在脑脊液中异常扩增等情形，还容易引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
CRS、ICANS是CAR-T细胞疗法最容易出现的毒副作用反应，一旦得不到控制，都可能危及患者生命。
虽然临床发现及时、尽早干预可以避免悲剧的发生，但难点在于如何保证发现及时、尽早干预，因为这对医护条件要求极高。
也正因此，CAR-T疗法的安全性，是影响商业化前景的关键要素之一。
一方面，安全性直接决定了疗法能否向前线挺进，甚至成为一线用药的关键要素。因为成为一线用药的核心要素是在OS数据层面展现优效性，而毒副作用最终会拉低患者的OS数据，影响与现有疗法PK的结果。
另一方面，安全性问题也将影响疗法能否在美国门诊使用。在美国，肿瘤患者的用药涉及到门诊治疗和住院治疗。相比住院治疗，门诊治疗更方便，能够触达的患者也会更多。
一旦CAR-T疗法涉及到3级以上的CRS或ICANS等毒副作用，医生往往会建议住院给药，这将影响其可覆盖的患者群体。
显而易见，只有安全性更高的CAR-T疗法，才能增加患者覆盖力度，实现价值升维。这也是众多药企努力的方向。
可以肯定的一点是，在药企的努力下，CAR-T疗法的安全性会逐步提升。以亘喜生物为例，得益于其技术平台优势，旗下CAR-T疗法均展现了差异化的安全性优势。
例如，GC012F在实现突出治疗效果的同时，安全性一贯以来具有差异化优势。
接受GC012F治疗的r/r MM患者中，只有7%的患者出现3级以上的CRS，而任何情况的ICANS均没有发生；在B-NHL患者中，也是只有1名患者出现3级以上的CRS，无任何ICANS发生。
更需强调的是，在GC012F- r/r MM的研究中均未观察到第二原发性恶性肿瘤（SPM），这也进一步明确了其安全性优势；此前在其他r/r MM CAR-T疗法研究中，出现了SPM的情况，虽不能与接受的CAR-T疗法形成直接关联，也带来一些隐忧。
而接受GC007g治疗患者，仅出现了1级至3级的CRS，观察到的aGvHD也是处于可控范围，两者均在标准治疗后恢复。
最后，在疗效“乘风破浪”、安全性“保驾护航”的同时，亘喜独特的FasTCAR次日生产技术平台，还在工艺上进行了全面的革新：大幅提升生产速度以及品效一致性。
在真实世界中，预计5%-6%的患者因CAR-T产品不符合放行标准或制备周期延迟而错过治疗窗口期。FasTCAR针对性的革新行业痛点，减少繁琐复杂的体外扩增环节，只需22-36个小时（传统工艺需达数周）就能完成生产。并且，这是在保证疗效和安全性非常出色的前提下。
由此可见，全面兼顾治疗效果与安全性，同时又能快速、经济地惠及患者的FasTCAR-T GC012F在两大国际学术舞台上全面展示了新一代自体CAR-T的巨大价值；更重要的是，随着针对SLE的临床启动 —— 已经布局了4项适应症，横跨血液肿瘤及自身免疫性疾病领域的GC012F，有望在接下来的几年全面解锁更为广阔的临床应用潜力。
（责编 时讯）
