——创新研究助力癌症精准治疗
聚焦健康中国 精准治疗 （第一健康报道北京 作者张楚欣）
放射治疗作为肿瘤治疗的关键手段之一，与手术、化疗并称为“三大支柱”。然而，传统的放疗技术在精准度上存在一定局限，容易对正常组织造成损伤，被形象地比喻为“双刃剑”。根据 Globenewswire 最新发布的行业报告，2024年全球放射治疗市场规模已达38.54亿美元。2022-2025年期间，该市场预计将以36.7%的复合年增长率稳健增长，这一强劲的发展态势充分彰显了市场对精准放疗技术的迫切需求。据临床统计数据显示，约60%-70%的恶性肿瘤患者在其治疗过程中需要接受放射治疗，这充分体现出放疗在癌症综合治疗体系中占据着举足轻重的地位。近年来，随着精准医学的快速发展，放射治疗技术不断优化，精准化、个性化的放疗策略逐步成为研究热点。在这一领域，众多科学家和研究人员不断探索，致力于提高放疗的治疗效果并降低副作用。山东医学高等专科学校的刘芳教授，正是其中的杰出代表。多年来，她紧跟时代科技发展的步伐，埋头教研一线，充分发挥自己丰富的学识，在放疗技术优化与精准应用方面建树颇丰。
刘芳教授的科研探索历程起始于十余年前，早期研究重点关注放射治疗的优化。在丰富的临床实践与实验观察中如何提升放射治疗疗效、增强对癌细胞的杀伤能力，成为其研究的核心问题之一。刘芳教授带领团队，在多年的努力和实验探索中，成功开展了《Rb94对人肺腺癌细胞系A549放射增敏作用的实验研究》。该研究采用Rb94与放射治疗联合的方法，深入探究其对 A549细胞的放射增敏效应，并通过一系列细胞学实验，揭示了Rb94在放射治疗中的潜在作用机制。实验结果表明，Rb94能够显著提高A549细胞对辐射的敏感性，从而增强放射治疗效果，同时降低对正常细胞的损伤，减少治疗过程中的不良反应。这一研究成果为放射治疗的精准化与个性化发展提供了新的思路，为癌症治疗增添了有效的手段。
在肿瘤精准治疗领域的持续深入研究进程中，刘芳教授敏锐地发现，肿瘤微环境（TME）于肿瘤放疗后的免疫反应中具有关键意义，特别是在食管鳞状细胞癌（ESCC）方面。已有研究显示，放疗后肿瘤内的免疫细胞会被激活，并参与对肿瘤的攻击过程。然而，肿瘤亦会通过改变免疫细胞的功能特征，构建出一种抑制免疫反应的微环境，进而致使肿瘤对放疗产生抗性。在此研究基础之上，刘芳教授及其团队经进一步深入研究发现，放疗后特定分子（如SIGLEC9）的上调，会致使免疫细胞中的巨噬细胞偏向于产生抑制免疫反应的状态。这些具有抑制作用的细胞会通过与肿瘤细胞表面的特定分子MUC1相结合，进一步增强肿瘤的放射抗性，极大地削弱治疗效果。
基于上述一系列重要发现，刘芳教授团队深入剖析并撰写了《LINC01004 SPI1 Axis activated SIGLEC9 in Tumor associated Macrophages Induces Radioresistance and the Formation of Immunosuppressive tumor Microenvironment in Esophageal Squamous Cell Carcinoma》一文，该论文于《Cancer Immunology Immunotherapy》期刊发表。研究成果清晰阐明，靶向 SIGLEC9 极有可能成为克服食管癌放疗耐药性的全新策略。SIGLEC9 作为一类免疫抑制分子，在放疗后于肿瘤微环境中呈上调趋势，尤其在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中表现显著。通过与肿瘤细胞表面 MUC1 特异性结合，SIGLEC9能够驱动巨噬细胞向M2型极化，进而强化免疫抑制性肿瘤微环境的构建，使得肿瘤细胞得以逃逸免疫系统的监测与攻击，增强对放疗的抗性。研究数据还进一步显示，不同放疗剂量对 SIGLEC9表达及免疫细胞状态具有不同程度的影响：低剂量或高剂量放疗促使免疫细胞向免疫抑制方向转化，而中等剂量放疗则有望激发更为强烈的免疫反应，更为高效地杀伤肿瘤细胞 。
这一研究打破了放疗过程中传统放疗方法的局限性，将研究视角拓展至通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞状态，以提升治疗效果，为免疫反应研究提供了新的思路。其中，靶向SIGLEC9的治疗为食管癌的放疗耐药性问题提供了新的解决方案，同时为其他类型肿瘤的放疗耐药性问题的克服开辟了新的研究方向。未来，针对SIGLEC9的靶向治疗有望成为肿瘤免疫治疗的重要补充，医生可以根据患者个体特征，制定更为精准、适配的个性化治疗方案，进而显著改善患者的治疗预后。
刘芳教授团队在肿瘤精准治疗领域的创新研究，有效促进了放疗技术与精准医学的深度融合，并为放射治疗中的免疫调控机制研究提供了突破性视角。其研究成果不仅构建了个体化癌症治疗的理论框架，更通过优化放疗增敏策略和剂量分布方案，为临床治疗的精准化夯实了科学根基。该团队相关成果已获得国际学术界认可，被全球最大的生物医学文献数据库——美国国家医学图书馆（NLM）权威收录。伴随前沿医学技术持续迭代革新，刘芳教授团队将秉持探索精神，不断深化肿瘤精准治疗研究，提升放射技术的精准性和安全性，推动个性化放疗方案的应用，助力医学科学的持续进步。
（责编 薄荷）
